Forschungsergebnisse, Forschungs- / Wissenstransfer

Drei verschiedene aktuelle Phase-IIb-Studien haben bei über 1.800 Asthma-Patienten ab dem 12. Lebensjahr Wirksamkeit und Sicherheit des inhalierbaren Corticosteroids Fluticasonfuroat in acht Dosierungen (25-800 µg) untersucht. Das Präparat der Hersteller GlaxoSmithKline (GSK) und Theravance Inc. führte bei einmal täglicher Gabe im Vergleich zu Placebo in allen drei Patientengruppen und in beinahe allen Dosierungen (mit Ausnahme der niedrigsten geprüften Dosis) zu statistisch signifikanten Verbesserungen der Lungenfunktion (p < 0,05). Auch im Vergleich zu Fluticasonproprionat zeigte Fluticasonfuroat in allen Studien deutlichere Verbesserun-gen der Lungenfunktion bei gleichzeitig geringerer täglicher Gesamtdosis.

"Die Studiendaten zeigen, dass es mit Fluticasonfuroat zukünftig ein wirksames Corticosteroid geben könnte, das nur ein Mal pro Tag appliziert werden muss", sagt Professor Torsten Strohmeyer, Leiter Forschung und Medizin bei GSK Deutschland. "Davon könnten dann besonders Asthma- und COPD-Patienten mit geringer Compliance oder schlechter Asthmakontrolle profitieren."

Studiendesign
Die Patienten mit verschieden stark ausgeprägtem Asthma wurden randomisiert und in drei ver-schiedenen doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien untersucht. In jeder Studie erhielten Patienten einmal täglich eine von vier Fluticasonfuroat-Dosierungen, zweimal täglich Flutica-sonproprionat oder Placebo. Fluticasonfuroat wurde mittels eines neuartigen Inhalators verab-reicht, Fluticasonproprionat mittels des DISKUS-Inhalators. Alle Patienten konnten bei Bedarf ein kurz wirksames Beta-Mimetikum (Albuterol) als Notfallmedikation einsetzen, um eventuelle Asthmasymptome zu behandeln.

Die Dosierungsregimes für jede Studie sahen folgendermaßen aus:

-- Gruppe mit leichtem Asthma: 601 Patienten mit anhaltendem Asthma, das unter kurz wirksamen Beta-Mimetika symptomatisch war, aber noch kein inhalierbares Corticosteroid erforderte, wurden randomisiert und erhielten 25, 50, 100 oder 200 µg Fluticasonfuroat einmal täglich, 100 µg Fluticasonproprionat zweimal täglich oder Placebo.

-- Gruppe mit mäßig ausgeprägtem Asthma: 622 Patienten mit anhaltendem Asthma, das unter niedrig dosierten inhalierbaren Corticosteroiden symptomatisch war, wurden randomisiert und erhielten 100, 200, 300 oder 400 µg Fluticasonfuroat einmal täglich, 250 µg Fluticasonproprio-nat zweimal täglich oder Placebo.

-- Gruppe mit schwerem Asthma: 627 Patienten mit anhaltendem Asthma, das unter mäßig dosierten inhalierbaren Corticosteroiden symptomatisch war, wurden randomisiert und erhielten 200, 400, 600 oder 800 µg Fluticasonfuroat einmal täglich, 500 µg Fluticasonproprionat zweimal täglich oder Placebo.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die mittlere Veränderung der nach 8-wöchiger Behand-lung gemessenen Trough-FEV1 gegenüber dem Ausgangswert. Die FEV1 oder forcierte 1-Sekunden-Kapazität beschreibt das nach maximaler Einatmung maximal ausatembare Luftvolumen in 1 Sekunde. Bei der Trough-FEV1 wird dieser Wert 24 Stunden nach der letzten Gabe des zu inhalierenden Medikaments gemessen. Bei Patienten mit symptomatischem Asthma ist die FEV1 im Allgemeinen vermindert.

Die drei Studien ergeben zusammen eine komplette Dosis-Wirkungs-Kurve für Fluticasonfuroat, wobei nur die niedrigste Dosierung (25 µg) gegenüber Placebo keine statistisch signifikante Wirkung in Bezug auf den primären Endpunkt zeigte. Eine statistisch signifikante Verminderung der Cortisolkonzentration im Urin, eine bekannte unerwünschte Wirkung inhalierbarer Corti-costeroide, fand sich nur unter der höchsten Dosis (800 µg).

Fluticasonfuroat war in allen drei Studien während der 8-wöchigen Behandlung gut verträglich. In jeder Studie waren unerwünschte Wirkungen ähnlich häufig wie bei Fluticasonproprionat oder niedriger; Kopfschmerzen waren dabei am häufigsten. Schwere unerwünschte Wirkungen waren unter allen Behandlungen selten und für Fluticasonfuroat nicht dosisabhängig.

Das Horizon-Programm
In das so genannte Horizon-Programm wurden bisher weltweit mehr als 3.000 Patienten mit Asthma und COPD eingeschlossen. Positive Daten aus zwei Phase-IIb-Studien mit dem lang wirksamen Beta-Agonisten (LABA) '444 bei Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkran-kung (COPD) wurden Ende 2008 vorgestellt. Enabling Studies (der letzter Abschnitt der präklinischen Medikamentenprüfungen) zur Kombinationsbehandlung von '444 und Fluticasonfuroat laufen.

Über Asthma und COPD
Asthma ist eine entzündliche Erkrankung der Atemwege, charakteristisch durch bronchiale Hyperreagibilität und variable Atemwegsobstruktion. Die Prävalenz des Asthma bronchiale in Deutschland wird auf ca. 5 % bei Erwachsenen und 10 % bei Kindern geschätzt. Bei Kindern ist Asthma bronchiale die häufigste chronische Erkrankung. Von einer Zunahme der Asthma-Häufigkeit wird ausgegangen.1

Viele Asthmapatienten werden nicht optimal therapiert. Bei auf den ersten Blick gut mit Beta-Agonisten (Bronchien-erweiternden Medikamenten) oder Corticosteroiden eingestellten Patienten hat eine Studie gezeigt, dass 72 % der behandelten Patienten in Deutschland immer noch nächtliche Symptome haben oder häufige Bedarfsmedikation benötigen, also ein unzureichend kontrolliertes Asthma aufweisen.2 Eine gute und dauerhafte Asthmakontrolle verbessert nach-weislich außerdem die Lebensqualität der Patienten.3

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine fortschreitende Atemwegs- und Lungenerkrankung. Auch nach Gabe von Bronchien-erweiternden Mitteln wie den Beta-Agonisten und/oder antientzündlichen Mitteln wie Corticosteroiden besteht hierbei eine nicht vollständig reversible Atemwegsverengung aufgrund einer chronischen Bronchitis. Basierend auf den Angaben zur Symptomhäufigkeit leiden nach dem Gesundheitsbericht für Deutschland 1998 10-30 % der Erwachsenen in Deutschland an einer chronischen Bronchitis.4 Von diesen Menschen entwickeln wahrscheinlich 15-20 % eine obstruktive Lungenerkrankung.5

Referenzen
1 http://www.gkv.info/gkv/index.php?id=87
2 Desfougeres JL et al. Has asthma control improved since AIRE? Results of a survey in 5 European countries. Europ Respir J 2007; 30 (Suppl. 51): 1589
3 Bateman ED et al. The correlation between asthma control and health status: GOAL study. Eur Res J 2007; 29:56-63
4 Gesundheitsbericht für Deutschland 1998: Kapitel 5.18 Chronische Bronchitis. http://www.gbebund.de/ gbe10/ergebnisse.prc_tab?fid=927&suchstring=&query_id=&sprache=D&fund_typ=TXT&methode=&vt=&verwand-te=1&page_ret=0&seite=1&p_lfd_nr=1&p_news=&p_sprachkz=D&p_uid=gast&p_aid=74010880&hlp_nr=2&p_janein=J
5 http://www.gkv.info/gkv/index.php?id=88

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