Prof. Lucas Schirmer, Mannheim, erhält den DGN-Wissenschaftspreis

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Prof. Lucas Schirmer | Quelle: Claudius Pflug | Copyright: DGN/Claudius Pflug | Download

Mit dem Preis ehrt die DGN Prof. Schirmers herausragenden wissenschaftlichen Arbeit im Bereich der Translationalen Neurobiologie. Allein aus den letzten Jahren können drei hochrangig publizierte Arbeiten des Preisträgers als Meilensteine der neuroimmunologischen Forschung bezeichnet werden.

Eine wegweisende Arbeit des Preisträgers wurde 2019 in „Nature“ publiziert und hat ganz wesentlich zum pathophysiologischen Krankheitsverständnis der Multiplen Sklerose (MS) beigetragen [1]. Die MS weist in der kortikalen grauen und der subkortikalen weißen Substanz heterogene Läsionsmuster und im Verlauf auch Zeichen der Neurodegeneration auf, die Schirmer mittels Einzelzellkern-RNA-Sequenzierung (snRNA-seq) molekular genauer charakterisieren konnte. Er wies veränderte Genexpressionen in MS-Läsionen in mehreren neuronalen Zelllinien nach und validierte die Ergebnisse mittels Multiplex-in-situ-Hybridisierung. Aufbauend auf diesen Ergebnissen, beschäftigt sich das Team um Schirmer nun in aktuellen Studien mit der Kombination von snRNA-seq und hochauflösenden räumlichen „Omics“-Verfahren, um die zelltypspezifischen Veränderungen präzisen räumlichen Koordinaten im Gewebe zuzuordnen und auch Zell-Zell-Interaktionen messen zu können.

Schirmer und sein Team entdeckten bei der MS nicht nur Schädigungsmuster in neuronalen Zellkörpern, sondern auch in den Nervenfortsätzen (Axone). Wie sich zeigte, führen schon in frühen Stadien ausgeprägte neuronale Stressreaktionen zur fortschreitenden axonalen Degeneration und zum Zelltod von Nervenzellen. Daraus generierte die Arbeitsgruppe die Hypothese, dass eine chronische neuronale Übererregbarkeit eine Rolle spiele. Die Publikation in der renommierten Zeitschrift „Journal of Clinical Investigation“ sorgte 2023 international für Aufsehen, weil sie die Kaliumkanäle der Ranvier`schen Schnürringe als völlig neues Therapieziel bei MS identifizierte [2]. Durch die pharmakologische Öffnung des Kv7-Kanals mit dem Medikament Retigabin ging die Übererregbarkeit humaner und muriner Neurone zurück und im Tiermodell besserte sich die klinische MS-Symptomatik.

Mit seiner umfangreichen Expertise bei transgenen neuroinflammatorischen Modellsystemen sowie der Technik der Einzelzellkern-RNA-Sequenzierung und der räumlichen Transkriptomik widmet sich Prof. Schirmer seit einigen Jahren auch entzündlichen Muskelerkrankungen, insbesondere der weitgehend unerforschten Einschlusskörper-Myositis („inclusion body myositis“, IBM), der häufigsten entzündlichen Myopathie älterer Menschen. Im Juli dieses Jahres hat sein Team in „Nature Aging“ eine multizentrische internationale Studie zur IBM veröffentlicht [3], in der man mit dem snRNA-seq-Verfahren, kombiniert mit räumlichen Genexpressionsanalysen, Muskelbiopsien untersuchte und bislang unbekannte molekulare Veränderungen entdeckte. Diese Ergebnisse geben völlig neue Einblicke in mögliche Mechanismen der Muskelfaserdegeneration bei der IBM und offenbaren gleich mehrere potenzielle Therapieoptionen.

„Mit seiner Forschung hat Prof. Schirmer entscheidend zu einem besseren Verständnis neuroinflammatorischer Erkrankungen beigetragen und gleich mehrere neue, vielversprechende Therapietargets identifiziert. Seine Publikationen sind wissenschaftliche Meilensteine der Neuroimmunologie und fanden auch international große Beachtung“, erklärte Laudator und DGN-Kongresspräsident Prof. Dr. Sven Meuth.

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Zur Person
Prof. Lucas Schirmer studierte Humanmedizin in Göttingen, promovierte dort bei Prof. Christine Stadelmann-Nessler und Prof. Wolfgang Brück (Thema „Neuronale und axonale Plastizität bei der Multiplen Sklerose“) und absolvierte anschließend die Facharztausbildung an der Neurologischen Klinik der TU München unter Leitung von Prof. Bernhard Hemmer. 2015 folgten die Habilitation und die Venia Legendi für Neurologie. Im Verlauf seiner wissenschaftlichen Tätigkeiten war er u.a. am Center for Regeneration Medicine der University of California in San Francisco und am Department of Pediatrics der University of Cambridge unter Leitung von Prof. David Rowitch tätig.
Prof. Schirmer ist seit 2018 Oberarzt und Arbeitsgruppenleiter an der Neurologischen Klinik der Universitätsmedizin Mannheim (Leitung Prof. Michael Platten) sowie Leiter der Ambulanz für immunvermittelte neurologische Erkrankungen. Seit 2022 ist er geschäftsführender Oberarzt und Sektionsleiter für den Schwerpunktbereich Neuroimmunologie und wurde im Juli 2022 auf eine W3-Heisenberg-Professur für Translationale Neurobiologie an der Medizinischen Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg berufen.

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[1] Schirmer L, Velmeshev D, Holmqvist S et al. Neuronal vulnerability and multilineage diversity in multiple sclerosis. Nature. 2019 Sep; 573 (7772): 75-82
[2] Kapell H, Fazio L, Dyckow J, …. , Schirmer L. Neuron-oligodendrocyte potassium shuttling at nodes of Ranvier protects against inflammatory demyelination. J Clin Invest. 2023 Apr 3; (7): e164223
[3] Wischnewski S, Thäwel T, Ikenaga C, …, Schirmer L. Cell type mapping of inflammatory muscle diseases highlights selective myofiber vulnerability in inclusion body myositis. Nat Aging. 2024 Jul; 4 (7): 969-983

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