Ebola-Impfstoff löst beim Menschen eine T-Zell-Kreuzreaktivität gegen das Bundibugyo-Virus aus
Der aktuelle Bundibugyo-Ebolavirus-Ausbruch (BDBV) in der Demokratischen Republik Kongo ist mit mehr als 6.000 bestätigten Fällen und einer Sterblichkeitsrate von 48 Prozent der weltweit zweitgrößte Ebolavirus-Ausbruch. Ein zugelassener BDBV-Impfstoff fehlt bislang. Der gegen das verwandte Ebola-Virus (EBOV) entwickelte Impfstoff VSV-EBOV (Ervebo) zeigte bei nichtmenschlichen Primaten teilweisen Kreuzschutz und induziert beim Menschen BDBV-reaktive Antikörper. Ob diese Immunantworten Schutz bieten, ist jedoch unklar. Eine heute veröffentlichte Studie von Forschenden des DZIF zeigt nun, dass eine einmalige Impfung mit Ervebo auch kreuzreaktive T-Zell-Immunantworten gegen BDBV auslösen kann.
T-Zell-Reaktionen tragen bei verschiedenen Virustypen zur Viruskontrolle und zum Schutz vor schweren Erkrankungen bei. Da T-Zellen konservierte virale Epitope erkennen können, besteht die Möglichkeit, dass sie bei verwandten Viren kreuzreagieren. Ob die VSV-EBOV-Impfung beim Menschen jedoch auch T-Zellen induziert, die BDBV erkennen, ist bislang unbekannt.
Ein Forschungsteam des DZIF unter der Leitung von Dr. Leonie Mayer und Prof. Marylyn Addo vom Institut für Infektionsforschung und Impfstoffentwicklung am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf sowie von Prof. Christof Geldmacher und Dr. Rolanda Londt vom Institut für Infektions- und Tropenmedizin am LMU Klinikum München analysierte und kartierte daher die T-Zell-Reaktionen gegen das Ebola-Virus (EBOV), das Bundibugyo-Virus (BDBV) und das Sudan-Virus (SUDV) bei mit VSV-EBOV geimpften Personen. Die Glykoproteine der drei Viren sind phylogenetisch weit voneinander entfernt: EBOV und BDBV weisen eine Aminosäureidentität von 66,3 Prozent auf, während diese zwischen EBOV und SUDV bei 56,3 Prozent liegt.
„Mithilfe von Multiplen Sequence Alignments – dem parallelen Vergleich mehrerer Aminosäuresequenzen – haben wir mehrere Sequenzen identifiziert, die zwischen den Glykoproteinen von EBOV, BDBV und SUDV hochkonserviert sind, und diese Regionen auf Reaktionen mit dem Immunsystem der Geimpften getestet“, sagt Erstautorin Mayer. Anschließend untersuchten die Forscher 28 Tage nach der VSV-EBOV-Impfung die kreuzreaktiven T-Zell-Reaktionen bei 20 geimpften Personen. Von diesen Geimpften wiesen 16 am 28. Tag nach der Impfung EBOV-Glykoprotein-spezifische T-Zell-Reaktionen auf, 13 zeigten BDBV-Glykoprotein-reaktive T-Zell-Reaktionen und sieben SUDV-Glykoprotein-reaktive T-Zell-Reaktionen. Die meisten Geimpften mit einer positiven EBOV-Glykoprotein-Reaktion wiesen auch BDBV-reaktive T-Zellen auf.
Die Studie zeigt, dass eine einmalige Impfung mit dem verfügbaren, zugelassenen EBOV-Impfstoff eine Kreuzreaktivität der T-Zellen gegen BDBV und – in geringerem Maße – gegen SUDV auslösen kann. Ob diese T-Zellen zu besseren klinischen Ergebnissen bei einer Infektion mit BDBV beitragen können, ist zwar nicht bekannt, doch deuten präklinische Studien an nichtmenschlichen Primaten darauf hin, dass T-Zell-Reaktionen für einen durch den Impfstoff vermittelten Schutz erforderlich sind.
„Unsere Ergebnisse liefern den ersten Nachweis dafür, dass die VSV-EBOV-Impfung gegen das Ebola-Virus BDBV-kreuzreaktive T-Zell-Reaktionen auslöst“, sagt Geldmacher. „Zwar weist die Studie aufgrund der geringen Stichprobengröße Einschränkungen auf, doch da es keinen BDBV-spezifischen Impfstoff gibt, spricht die Studie dafür, den EBOV-Impfstoff im Rahmen klinischer Studien während des aktuellen BDBV-Ausbruchs systematisch zu evaluieren“, fasst er zusammen.
Die Studie wurde vom DZIF, dem European Vaccines Hub for Pandemic Readiness (EVH) und dem von der DFG geförderten Sonderforschungsbereich 1648 „Neu auftretende Viren: Pathogenese, Struktur und Immunität” unterstützt und heute im Fachjournal The Lancet Infectious Diseases veröffentlicht.
Wissenschaftlicher Ansprechpartner:
Dr. Leonie Mayer
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
l.mayer@uke.de
Dr. Christof Geldmacher
LMU Klinikum München
geldmacher@lrz.uni-muenchen.de
Originalpublikation:
Mayer L, Londt R, Gruener E, Ly ML, Addo MM, Geldmacher C. Cross-reactive T-cell responses against BDBV in humans after rVSVΔG-ZEBOV-GP vaccination. Lancet Infect Dis. 2026 Oct 13:S1473-3099(26)00529-3. doi: 10.1016/S1473-3099(26)00529-3. Epub ahead of print.
Weitere Informationen:
https://www.dzif.de/de/ebola-impfstoff-loest-beim-menschen-eine-t-zell-kreuzreaktivitaet-gegen-das-bundibugyo-virus-aus Pressemitteilung des Deutschen Zentrums für Infektionsforschung (DZIF)
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